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    肝癌干細(xì)胞的特性

    點(diǎn)擊次數(shù):1036  更新時(shí)間:2016-02-03

        從肝癌干細(xì)胞的zui初報(bào)道以來(lái),針對(duì)其的研究已經(jīng)成為研究者熱點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域,相關(guān)的報(bào)道也逐漸增多。

    1.高致瘤性 事實(shí)上,致瘤性是zui令人關(guān)心的問(wèn)題,通常實(shí)驗(yàn)采取將腫瘤細(xì)胞移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)來(lái)驗(yàn)證不同細(xì)胞群的致瘤性。一般情況下成瘤實(shí)驗(yàn)需要大于10的腫瘤細(xì)胞才能致瘤,而極少量富集的腫瘤干細(xì)胞就能在小鼠體內(nèi)成瘤。因此,腫瘤干細(xì)胞有時(shí)亦可稱為“腫瘤起始細(xì)胞(tumorinitiatingcels)”。值得注意的是,目前各個(gè)研究小組的對(duì)成瘤所需細(xì)胞數(shù)的報(bào)道并非*一致,Huh7和PLC/PRF/5的SP細(xì)胞只需 10細(xì)胞數(shù)即可成瘤,Huh7和 PLC8024細(xì)胞系中的CD13+細(xì)胞需要 5000細(xì)胞成瘤,而 MHCC-97L和 PLC細(xì)胞系中250個(gè)CD90+細(xì)胞便足以成瘤。其中可能有不同實(shí)驗(yàn)因素的影響,據(jù)報(bào)道細(xì)胞分選和瘤細(xì)胞移植實(shí)驗(yàn)的條件對(duì)結(jié)果的影響相當(dāng)大。

    2.未成熟細(xì)胞表型和多向分化潛能 據(jù)報(bào)道在CD13+的Huh7等肝癌細(xì)胞中,與干細(xì)胞相關(guān)的一些基因如Oct3/4,BMI,SMO,Notch等其表達(dá)均上調(diào)。另外,在Huh7和PLC/PRF/5細(xì)胞系中SP細(xì)胞群富集了 AFP+CK19+的肝前體細(xì)胞表型的細(xì)胞,并逐漸分化出肝系(AFP+CK19-)和膽系(AFP-CK19+)表型的細(xì)胞。

    3.侵襲和轉(zhuǎn)移特性 多個(gè)研究都發(fā)現(xiàn)這些“肝癌干細(xì)胞”高表達(dá)CK19,而CK19和腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系密切。Haraguchi等報(bào)道在體外的tr-answel試驗(yàn)中,Huh7細(xì)胞系的SP細(xì)胞比非 SP細(xì)胞顯示更強(qiáng)的侵襲力。更有力的證據(jù)來(lái)自CD90+肝癌細(xì)胞的體內(nèi)成瘤實(shí)驗(yàn),結(jié)果提示CD90+的MHCC-97L細(xì)胞具有更高的肺轉(zhuǎn)移率,而且在轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)中CD90陽(yáng)性的細(xì)胞比例要高于原位移植的腫瘤。

    4.耐藥性 腫瘤干細(xì)胞能以多種方式產(chǎn)生對(duì)化療藥物的抗性,可能的機(jī)制包括藥物靶標(biāo)的突變,抗凋亡能力和藥物外排能力增強(qiáng)。其中藥物外排能力由ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo),也是SP細(xì)胞的特性,而同時(shí)具有高致瘤性和耐藥性的SP細(xì)胞可能正是肝癌耐藥細(xì)胞的源頭。另外Ma等發(fā)現(xiàn)CD13+的肝癌細(xì)胞的耐藥能力高于CD13-細(xì)胞,而這種耐藥性可能是有Akt信號(hào)通路在CD13+細(xì)胞內(nèi)的激活而提高抗凋亡能力而介導(dǎo)的。

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